新的研究为潜在的彻底解决艾滋病的普遍治疗方法开辟新道路

cnBeta 2023-06-17 14:50:36

俄勒冈健康与科学大学的新发现有助于解释至少有五个人在接受干细胞移植后如何治愈 HIV。这项研究为潜在开发一种广泛治疗导致艾滋病的病毒铺平了道路，目前全球约有 3800 万人受到影响。

【资料图】

这项发表在《免疫》杂志上的研究阐明了如何通过干细胞移植成功治疗两种非人类灵长类动物的猴型 HIV。它进一步表明，只有当两个特定条件同时出现并呈现出从体内根除 HIV 的连续过程时，才能实现治愈。这些发现提供了宝贵的见解，可以指导将这种治疗策略扩展到更多人群的努力。

“五名患者已经证明 HIV 可以治愈，”该研究的首席研究员、俄勒冈州国家灵长类动物研究中心和疫苗与基因治疗研究所教授 Jonah Sacha 博士说。

“这项研究正在帮助我们了解实现这种治疗所涉及的机制，”Sacha 继续说道。 “我们希望我们的发现将有助于使这种疗法对任何人都有效，最好是通过单次注射而不是干细胞移植。”

2009 年报道了第一例通过干细胞移植治愈 HIV 的已知病例。一名感染 HIV 的男性也被诊断出患有急性髓性白血病，这是一种癌症，并在德国柏林接受了干细胞移植。干细胞移植，也称为骨髓移植，用于治疗某些形式的癌症。他被称为柏林患者，接受了 CCR5 基因突变的人捐赠的干细胞，该基因通常编码白细胞表面的受体，HIV 用来感染新细胞。 CCR5 突变使病毒难以感染细胞，并可使人对 HIV 产生抵抗力。自从柏林病人之后，又有四人实现类似的治愈。

这项研究是在一种被称为毛里求斯食蟹猴的非人灵长类动物身上进行的，研究小组之前证明它可以成功地接受干细胞移植。虽然这项研究的八名受试者都感染了 HIV，但其中四名接受了来自 HIV 阴性捐赠者的干细胞移植，另一半作为研究的对照，没有进行移植。

在接受移植的四人中，有两人在成功治疗通常与干细胞移植相关的移植物抗宿主病后治愈了 HIV。

其他研究人员曾尝试使用类似的方法治愈非人类灵长类动物的 HIV，但这项研究标志着 HIV 治愈的研究动物首次长期存活。今天，移植后大约四年，他们都还活着并且没有感染艾滋病病毒。 Sacha 将他们的生存归功于俄勒冈国家灵长类动物研究中心兽医的特殊护理和两位研究合著者的支持，他们是 OHSU 临床医生，他们照顾接受干细胞移植的人：医学博士 Richard T. Maziarz 和医学博士 Gabrielle Meyers。

“这些结果突出了将人类临床研究与临床前猕猴实验联系起来的力量，以回答几乎不可能通过其他方式解决的问题，并展示了治愈人类疾病的前进道路，”医学教授 Maziarz 说。 OHSU 医学院和 OHSU Knight 癌症研究所成人血液和骨髓干细胞移植和细胞治疗项目的医学主任。

虽然 Sacha 说证实干细胞移植治愈了非人类灵长类动物令人欣慰，但他和他的科学家同事们也想了解它是如何工作的。在评估受试者的样本时，科学家们确定有两种不同但同样重要的方法可以对抗 HIV。

首先，移植的供体干细胞通过将接受者的 HIV 感染细胞识别为外来入侵者并对其进行攻击，从而帮助杀死它们，类似于可以治愈癌症的移植物抗白血病过程。

其次，在两个未治愈的受试者中，病毒成功地跳进了移植的供体细胞中。随后的实验证实，HIV 能够在攻击 HIV 时感染供体细胞。这导致研究人员确定，要想治愈，也需要阻止 HIV 使用 CCR5 受体感染供体细胞。

研究人员还发现，HIV 通过一系列步骤从受试者体内清除。首先，科学家们发现在他们手臂和腿部循环的血液中不再检测到 HIV。接下来，他们无法在淋巴结或含有白细胞并抵抗感染的免疫组织块中发现 HIV。四肢的淋巴结首先没有感染艾滋病毒，其次是腹部的淋巴结。

科学家观察到 HIV 被清除的逐步方式可以帮助医生评估潜在 HIV 治疗的有效性。例如，临床医生可以专注于分析从外周静脉和淋巴结采集的血液。这些知识也可能有助于解释为什么一些接受移植的患者最初看起来已经治愈，但后来却检测出 HIV。 Sacha 假设这些患者的腹部淋巴结中可能有一小部分 HIV，这使得病毒能够持续存在并再次传播到全身。

Sacha 及其同事继续研究这两种治愈 HIV 的非人类灵长类动物。接下来，他们计划更深入地研究他们的免疫反应，包括识别所有涉及的特定免疫细胞以及免疫系统针对哪些特定细胞或分子。

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